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下面附上一則新聞讓大家了解時事

 十大癌症死因之首「肺癌」 60秒看懂3種晚期治療方法

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肺癌的標靶藥物已經進展到第三代，讓晚期癌友能夠爭取更多時間，不過最終仍將面臨抗藥性；而「免疫療法」也非人人有效，整體而言，晚期肺癌的續命武器變多了，但離治癒仍有一段距離；早期發現、早期治療仍是抗癌不二法門。

臺大醫院腫瘤醫學部主任、臺大醫學院腫瘤醫學研究所所長楊志新，接受《好健康》雜誌諮詢時指出，肺癌的高死亡率讓國人聞之色變，衛福部統計資料顯示，台灣一年有超過9千人死於肺癌，平均每天有25人死亡，高居十大癌症死因之首。但近年來肺癌的治療也有很大的進步，標靶藥物及免疫治療的發展，讓不少過去束手無策的病人有了新生機。

肺癌早期發現才有機會 開刀標靶藥物終究會有抗藥性

肺癌的治療有許多方式，要根除肺癌仍需靠手術或放射線治療，前提必須是早期肺癌（第一、二或第三期）。如果已有全身多處轉移，如第四期的晚期肺癌通常無法開刀，只好採取化療、標靶治療或免疫療法等「全身性治療」。

肺癌依病理表現可分為「小細胞肺癌」和「非小細胞肺癌」；非小細胞肺癌中，肺腺癌占6～7成。亞洲人的肺癌細胞常可驗出所謂「驅動基因突變」，針對不同類型的驅動基因突變，可以選用不同的標靶藥物。

晚期肺腺癌的標靶治療成效確實不錯，據統計約60～70%患者服藥後腫瘤會縮小一半以上、80～90%腫瘤可獲控制，只有約10%完全無效，且有效用的病人，多半服藥後短時間內就見成效。儘管如此，標靶藥物最後都會面臨抗藥性，失去藥效，「只是時間早晚的問題」，這也是目前肺癌治療的一大困境。

所以要了解，標靶治療仍有其極限，能夠不要罹病最好，一旦罹病也希望能早期發現、才能手術切除或使用放射性治療根除，預後才是最好。

肺癌的特性：具驅動突變基因

癌症細胞有很多突變、插入或遺失的基因，這導致許多細胞內蛋白質不正常的表現，就是癌細胞不正常增生的主要原因。最近十多年來，醫學界陸續發現肺癌存在許多很特別的突變基因，只要針對這突變基因使用正確的標靶治療，就可以把腫瘤好好控制。這些基因統稱「驅動突變基因」。

醫界認為「驅動突變基因」主導腫瘤細胞的不正常分化與生長，腫瘤細胞於是依賴這些突變產生的異常路徑存活，如果控制了突變基因異常路徑，就能相當程度抑制病情，這就是肺癌標靶治療的作用機轉。

這就如同一輛公車載滿了乘客，公車上只會有一位駕駛負責開車，這位駕駛就是「驅動突變」基因，乘客如同其他各種基因突變表現，但作用只有「敲邊鼓」；標靶藥物對付的就是這位駕駛，一但驅動基因被藥物控制，就如同駕駛不開車，公車就動不了了。

由於肺癌的特性，使得標靶藥物能夠鎖定目標，產生極好的效果，無奈的是，腫瘤細胞具有不斷變異性，就算打倒「駕駛」，車子暫時停下來了，但緊接著車上的其它乘客也可能取而代之成為駕駛，這就是標靶藥物最終會面臨失效的原因。

而要確認患者是不是適合標靶治療，就要確定有沒有「驅動突變」基因，特別是肺腺癌患者，檢測基因後才能使用相對應正確的標靶藥物。

EGFR及ALK基因突變最常見

研究顯示，肺腺癌病人的主要驅動突變基因分別是「EGFR（表皮生長因子受體）」和「ALK（間變性淋巴瘤激?）」，前者在東亞裔病人約占50～60%、後者約5%，目前健保有給付這兩大類標靶藥物。

肺腺癌還有其它驅動突變基因，例如ROS1、HER2、BRAF、cMET、RET、KRAS、NRAS、nTRK等，不過，不是每種都有標靶藥物可治療。例如KRAS基因突變就沒有標靶藥物可用。因此，目前治療肺癌的原則大致是：一旦確診是晚期肺腺癌或非鱗癌的病人，先檢測是否有EGFR、ALK突變基因。檢測費用健保並未給付，自費約1萬餘元（有些醫院會以研究經費或其它經費提供病人免費檢查）。如果這兩種基因突變都找不到，那麼就會建議採化學治療。

有些病人希望繼續找出是否有其它基因變異，可以做「次世代基因定序」（next generation sequencing, NGS）檢查。市面上也有一些其他檢測方法，如多重基因檢測突變特異性PCR等。不過這些檢查費用昂貴，且即便找到其它變異基因，也可能無藥可用、或藥物太貴。建議沒有EGFR或ALK突變的病人，可以盡量尋找可提供多種標靶藥物治療的醫院檢查，參加臨床試驗是取得昂貴藥物及尚未上市藥物的重要途徑。

標靶藥物「一代接一代」續命

目前健保給付肺腺癌第一線標靶藥物包括：

◎針對EGFR基因突變陽性的標靶藥物：第一代艾瑞莎（Iressa）、得舒緩（Tarceva），以及第二代的妥復克（Afatinib）。

◎針對ALK基因突變陽性的標靶藥物：第一代截剋瘤（Crizotinib）。第二代安立適（Alecensa）、立克癌（Zykadia）。

根據臨床經驗顯示，EGFR陽性患者，不論是使用第一或第二代藥物後，平均9個月至1年左右就會面臨抗藥性；其中，使用第一代EGFR標靶藥物後，約60%的患者會產生T790M抗藥突變基因。如果一旦檢測出T790M基因突變，可用第三代標靶藥物塔格瑞斯（Tagrisso）接力治療，不過此藥目前需自費，平均服藥後1年左右可能再次失效。

ALK標靶藥物也有同樣問題，服用第一代藥物後平均約1年時間就失效，因此有第二代標靶藥物安立適（Alecensa）、立克癌（Zykadia）問市，但不論是哪一種藥物，平均8、9個月又會失效。

肺癌的另一種基因突變ROS1，約占肺癌病人的1～2%，標靶藥物截剋瘤（Crizotinib）也有療效，但目前無健保給付，一個月藥費約30萬元。

標靶治療對於多數晚期肺癌的患者可視為「續命藥」，當藥物失效之際，一般建議化療，再接再厲抗癌；如果腫瘤轉移到腦或其它器官時，也可以先針對轉移的部位採取局部手術或放射線治療，再繼續使用原先的標靶藥物治療，直至標靶藥完全失效為止。

肺癌的免疫治療進展

晚期肺癌患者的另一條「生路」是免疫治療。目前衛福部已核准數種免疫治療藥物，可做為非小細胞肺癌的第二線治療。

這種免疫療法的治療機轉，簡單來說就是阻斷癌細胞上的PD-L1與人體免疫T細胞的PD-1結合，讓免疫T細胞能夠再度活化起來，藉由自身的免疫功能消滅癌細胞。

雖然原則上病人的癌細胞若PD-L1表現量高，用免疫療法可能較有效，但一般來說關聯性並沒有非常強；亦即PD-L1高的不一定療效好，PD-L1低的也不見得無效。整體而言，肺癌的免疫治療僅約10～20%左右病人有效果，加上很難預測哪位病人有效，藥物又非常昂貴，建議病人可尋找有進行PD1/PDL1抗體臨床試驗的醫院，看看有沒有適合自己病情的試驗加入。

適合標靶治療的族群 不一定適合免疫療法

有些患者標靶治療失效後，想轉而採用免疫療法，但研究發現，適合免疫治療的患者，與適合標靶治療的患者，常屬於「兩群不同病人」，這是因為通常腫瘤突變量愈大或抽菸的病人愈適合免疫治療，但適合標靶治療的患者往往是單一驅動突變，突變量較低，同時往往不抽菸。

也有研究發現，不抽菸的肺腺癌女性，大都帶有驅動突變，適合標靶治療；反之，抽菸量大的男性患者多半屬於麟狀細胞肺癌，比較適合免疫治療。

不過，無論如何，比起過去肺癌晚期無藥可醫的窘境，隨著肺癌新藥陸續開發，治療愈趨精準，現代醫療已能為肺癌患者爭取更多存活時間，這場與癌細胞的戰爭，武器不斷改良，勝率已提高不少。

「2017台中學國際研討會」今(27)日起為期3天於中興大學盛大登場，首場由市長林佳龍以「人智‧台中學與國際對話」為題發表專題演講，吸引國內外產官學界及市民到場聆聽。他表示，台中升格直轄市第7年，大台中時代已來臨，一座偉大的城市不只是土地面積大、人口多，而是城市的靈魂。希望透過研討會、研究調查及大型活動等，讓市民對大台中有深入清楚的了解，進而認同台中，也讓世界看見台中、尊敬台中。

研討會以「人智學」為核心，結合台中的生態環境到人文社會發展，與多位國內外專家學者展開對話，藉此讓市民從地理環境、民俗人文及歷史發展脈絡等面向，更加認識台中，也讓國際看見台中。

包括立法院副院長蔡其昌、中興大學校長薛富盛、市府研考會副主委曾能汀、德國魯爾博物館建館館長、前秘書長、紐約大學榮休教授李弘祺、印尼國家智能城市倡議組織副主席Tjahyo Tamtomo、香港大學建築學院副教授Alain Chiaradia、ICLEI東亞地區主任鄭祖睿及倫敦大學學院研究員Seungho Yoo等人均出席共襄盛舉。

林佳龍表示，台中學研討會規畫持續三年舉辦，透過研討會爬梳、整理既有研究成果，將能帶動更深入的台中研究。台中自縣市合併升格直轄市已第7年，大台中時代已來臨，應了解身為台中人的意義，除了傳統地方學研究取向，他嘗試透過「人智學」角度，把台中當作「人」，探究台中的身、心、靈，及三元社會的發展，期待大家能DIY台中學，即以「探索」為視野，了解台中已經有什麼，接著是「識別」，進一步了解台中特殊性，並探索台中需要什麼，最後以「Yes, Taichung」為論述，每個人都能參與台中城市的發展。

除了研討會外，市府也出版《台中文學地圖》、《台中美術地圖》、《台中文學史》、《台中媽祖蔭台灣》、《呷餅人福氣：文學家的台中糕餅之旅》等書籍，並自去年起，更策劃出版《台中學》叢書5本，也在台中市28區圖書館，設置「台中學」專區，同時，在他任內並啟動兩大型研究調查，包括大肚山台地資源調查，及大甲溪水流域調查研究，希望透過自然環境、人文社群調查，讓市民對大台中有深入了解，進而認同台中，也讓世界看見台中、尊敬台中。

林佳龍也提到，人類社會最近200年隨高度工業文明發展，對環境產生很大的挑戰，台中市明年舉辦將2018世界花卉博覽會，因發現石虎，保存棲息地，而重新規畫園區，結合綠色(Green)、自然(Nature)及人文生活(People)的永續發展價值，希望喚起市民對生態環境的重視，聆聽花開的聲音。

立法院副院長蔡其昌表示，他與台中很有緣份，從出生、就學、當兵及出社會的第一份工作都在台中，今天參與台中學研討會深具意義。他認為，一個城市的記憶是地方學很重要的基礎，透過地方學的研究，讓居住在這城市的人找到意義，並產生對未來的想像。

他指出，台中市、中部區域正在崛起，台中對台灣區域發展將扮演關鍵腳色，林市長已對台中未來2、30年發展提出相關規劃，中央與地方聯手一步步往前推進，包括大台中山手線、台中機場升格為國際機場等，透過台中學研究，不但讓大家了解城市過去、想像未來外，也是城市崛起重要的基礎工作，讓更多人參與城市的規劃與討論，鼓勵大家除了文字研究外，也用雙腳感受台中這塊土地。

研討會除了「專題演講」外，還規劃「城市導覽」、「圓桌論壇」、「焦點座談」以擴大參與，並出版論文集收錄30篇精選論文；此外，市府也從文獻史料、在地性的故事中，規劃5條城市導覽路線，探查城市水道流域與遺址及「生態副都心」踏察山海屯自然保育，希望讓市民親自體驗，強化城市認同。

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